La Nattokinase : une enzyme prometteuse pour la santé cardiovasculaire ?

Bienfaits Nattokinase

Origine, mécanismes d'action, indications potentielles, posologies, précautions et état des connaissances scientifiques

La nattokinase est une enzyme naturelle extraite du natto, un aliment traditionnel japonais obtenu par la fermentation de graines de soja grâce à la bactérie Bacillus subtilis var. natto.

Le natto est consommé depuis plus de mille ans au Japon, où il est réputé pour ses bienfaits cardiovasculaires. C'est en 1980 que le chercheur japonais Hiroyuki Sumi découvre qu'une enzyme présente dans le natto est capable de dégrader la fibrine, principale protéine constituant les caillots sanguins. Il la baptise nattokinase.

Depuis, cette enzyme fait l'objet de nombreuses recherches pour son intérêt potentiel dans la prévention cardiovasculaire.

Comment agit la nattokinase ?

La nattokinase appartient à la famille des enzymes protéolytiques.

Contrairement aux médicaments anticoagulants qui empêchent la formation des caillots, la nattokinase semble surtout favoriser les mécanismes naturels de fibrinolyse, c'est-à-dire la dégradation de la fibrine lorsque celle-ci est devenue inutile.

Les mécanismes proposés sont :

•      Dégradation directe de la fibrine ;

•      Augmentation de l'activité du plasminogène ;

•      Stimulation du t-PA (activateur tissulaire du plasminogène) ;

•      Diminution du PAI-1 (principal inhibiteur de la fibrinolyse) ;

•      Amélioration de la fluidité sanguine ;

•      Diminution modérée de la viscosité du sang ;

•      Effets anti-inflammatoires indirects ;

•      Diminution du stress oxydatif dans certaines études.

Quels sont les intérêts potentiels ?

1. Athérosclérose

C'est l'indication la plus étudiée.

Une petite étude randomisée comparant 6 000 FU/jour de nattokinase à 20 mg de simvastatine pendant 26 semaines a montré :

• Une diminution plus importante de la surface des plaques carotidiennes ;

• Une réduction plus importante de l'épaisseur intima-média.

En revanche :

• La simvastatine abaissait beaucoup mieux le cholestérol LDL.

À ce jour, cette étude n'a pas été confirmée par plusieurs grands essais indépendants.

2. Fluidification sanguine

La nattokinase augmente l'activité fibrinolytique.

Elle pourrait contribuer à :

• Limiter la formation excessive de fibrine ;

• Améliorer la circulation sanguine ;

• Diminuer légèrement la viscosité du sang.

En revanche, aucune étude n'a démontré qu'elle remplaçait un anticoagulant chez les personnes ayant une fibrillation auriculaire, une phlébite ou une embolie pulmonaire.

3. Pression artérielle

Plusieurs essais montrent une légère diminution :

• Environ 3 à 6 mmHg de pression systolique ;

• Environ 2 à 3 mmHg de pression diastolique.

Cet effet reste modéré mais intéressant chez certaines personnes hypertendues.

4. Circulation veineuse

Certaines études suggèrent une amélioration :

• Des jambes lourdes ;

• De la microcirculation ;

• De la viscosité sanguine.

Les preuves restent limitées.

5. Prévention cardiovasculaire

C'est probablement l'indication la plus médiatisée.

Cependant, il est important de préciser qu'aucun grand essai clinique n'a montré que la nattokinase diminuait :

• Les infarctus ;

• Les AVC ;

• La mortalité cardiovasculaire.

Les données actuelles concernent essentiellement des marqueurs biologiques ou échographiques.

Ce que montrent les études :

Étude comparant nattokinase et simvastatine

Dose : 6 000 FU/jour

Durée :26 semaines

Résultats :

✔ diminution des plaques carotidiennes supérieure à celle observée sous simvastatine

✔ diminution de l'épaisseur intima-média

✔ meilleure amélioration échographique

Mais :

✘ étude de petite taille

✘ absence de données sur les infarctus

✘ absence de données sur les AVC

Étude de 3 ans contre placebo

265 participants

Dose : 2 000 FU/jour

Résultat :

Aucune différence significative sur :

• Progression des plaques ;

• Rigidité artérielle ;

• Pression artérielle ;

• Inflammation ;

• Coagulation.

Cette étude est souvent considérée comme la plus solide méthodologiquement.

Grande étude rétrospective

Plus de 1 000 personnes

Dose : 10 800 FU/jour

Résultat :

• Amélioration des plaques

• Amélioration de l'épaisseur carotidienne

• Amélioration du bilan lipidique

Cette étude n'était pas randomisée et ne permet donc pas de conclure avec le même niveau de preuve qu'un essai clinique.

Les doses utilisées

Il n'existe actuellement aucune dose officiellement reconnue pour traiter une maladie cardiovasculaire.

Les doses étudiées sont :

• Prévention générale 2 000 FU/jour

• Hypertension légère 2 000 FU/jour

• Athérosclérose 6 000 FU/jour

• Étude rétrospective 10 800 FU/jour (Cette dose ne peut actuellement pas être recommandée en pratique courante faute de données suffisantes sur la sécurité.)

Quand la prendre ?

La plupart des fabricants recommandent :

• À jeun ;

• 30 à 60 minutes avant un repas ;

• Ou au moins deux heures après.

L'objectif est de limiter la digestion de l'enzyme par les protéines alimentaires.

Associations intéressantes

Selon l'objectif recherché, la nattokinase est parfois associée à :

• vitamine K2 (chez les personnes ne prenant pas d'antivitamines K) ;

• oméga-3 ;

• Coenzyme Q10 ;

• magnésium ;

• vitamine D ;

• bergamote ;

• ail vieilli ;

• pycnogénol.

Ces associations doivent être discutées au cas par cas, notamment chez les personnes sous traitement.

Contre-indications et précautions

La nattokinase est déconseillée en cas de :

• Traitement anticoagulant (warfarine, apixaban, rivaroxaban, dabigatran, etc.) ;

• Traitement antiagrégant (aspirine, clopidogrel, ticagrélor…) sans avis médical ;

• Chirurgie programmée (arrêt généralement recommandé 1 à 2 semaines avant) ;

• Troubles de la coagulation ;

• Ulcère hémorragique ;

• Hémorragie récente ;

• Grossesse et allaitement (données insuffisantes).

Une vigilance particulière est également recommandée en cas d'association avec des compléments ayant un effet fluidifiant (ginkgo, ail concentré, curcuma à forte dose, bromélaïne, serrapeptase, oméga-3 à forte dose).

Effets secondaires possibles

La nattokinase est généralement bien tolérée.

Les effets indésirables rapportés sont rares :

• Troubles digestifs légers ;

• Nausées ;

• Diarrhée ;

• Céphalées ;

• Ecchymoses ;

• Augmentation du risque de saignement chez les personnes prédisposées ou prenant des traitements anticoagulants.

Limites actuelles des connaissances

Même si plusieurs études sont encourageantes, la nattokinase ne dispose pas du même niveau de preuve que les statines ou les anticoagulants.

Les principales limites sont :

• Peu d’essais randomisés de grande ampleur ont été réalisés, notamment parce que la nattokinase, substance naturelle difficilement brevetable, suscite moins d’investissements industriels que les molécules pharmaceutiques protégées par un brevet.

• Absence d'études démontrant une réduction des infarctus ou des AVC ;

• Doses optimales encore discutées.

La nattokinase peut donc être envisagée comme un complément dans une approche globale de la santé cardiovasculaire, mais elle ne doit pas être utilisée pour remplacer un traitement prescrit sans avis médical.

Un remède contre le COVID LONG les effets de la protéines spike du vaccin COVID ?

La nattokinase est utilisée dans certains pays, notamment dans des approches intégratives, comme soutien potentiel face aux troubles de la coagulation et de la microcirculation parfois évoqués après une infection par le SARS-CoV-2 ou, après une vaccination contre la COVID-19. La nattokinase favorise en effet la dégradation de la fibrine, une protéine essentielle à la formation des caillots sanguins.

Son utilisation dans ce contexte repose principalement sur deux hypothèses :

• la présence, chez certains patients symptomatiques, d’anomalies de la coagulation, de dépôts de fibrine ou de microcaillots susceptibles d’altérer la microcirculation et l’oxygénation des tissus ;

• sa capacité potentielle à agir directement sur certaines protéines, dont la protéine Spike.

Une étude expérimentale publiée en 2022 a montré que la nattokinase pouvait dégrader la protéine Spike du SARS-CoV-2 lorsqu’elle était mise en contact direct avec celle-ci dans des cultures cellulaires et des extraits cellulaires. Les chercheurs ont observé une dégradation dépendante du temps et de la concentration de nattokinase. Ce résultat soutient l’existence d’un mécanisme biologique possible, mais il s’agit uniquement d’une étude in vitro.

Autres pistes de recherche

Les recherches explorent actuellement le rôle potentiel de la nattokinase dans :

• La dysfonction endothéliale (La nattokinase pourrait : améliorer la production de NO - oxyde nitrique ; favoriser la vasodilatation ; limiter la dysfonction endothéliale.)

• Les maladies neurodégénératives ;

• Les maladies rénales (Quelques études animales montrent : diminution du stress oxydatif rénal ; amélioration de la microcirculation.)

• La microcirculation cérébrale (Une meilleure microcirculation pourrait : améliorer l'oxygénation cérébrale ; soutenir les fonctions cognitives.)

• Les maladies inflammatoires chroniques (Certaines études montrent une diminution de : TNF-α, IL-6, CRP - Probablement indirectement grâce à une meilleure circulation.)

• La prévention du vieillissement vasculaire.

À ce jour, ces indications demeurent exploratoires et nécessitent des essais cliniques de plus grande ampleur avant de pouvoir être recommandées en pratique.

Conclusion

La nattokinase est une enzyme naturelle issue du natto japonais dont les propriétés fibrinolytiques suscitent un intérêt croissant. Les recherches suggèrent des effets favorables sur certains marqueurs de l'athérosclérose, la pression artérielle et la circulation, mais les preuves restent insuffisantes pour conclure qu'elle prévient les infarctus ou les AVC ou qu'elle remplace les traitements de référence. Son utilisation doit être prudente, en particulier chez les personnes prenant des anticoagulants ou des antiagrégants plaquettaires.

Cet article a pour objectif d'informer sur les connaissances scientifiques disponibles concernant la nattokinase. Il ne constitue pas un avis médical et ne doit jamais conduire à modifier ou interrompre un traitement sans l'accord du médecin ou du professionnel de santé qui vous suit.

Principales sources scientifiques

• Kurosawa Y, et al. Nattokinase decreases carotid plaque size compared with simvastatin. Scientific Reports. 2017. PMID: 28763875.

• Hodis HN, et al. Randomized trial of nattokinase and progression of carotid atherosclerosis. Nutrition Research. 2021. PMID: 33843667.

• Ren N, et al. Nattokinase supplementation and atherosclerosis: retrospective study. Frontiers in Cardiovascular Medicine. 2022. PMID: 36072877.

• Kim JY, et al. Effects of nattokinase on blood pressure. Hypertension Research. 2008. PMID: 18971533.

• Wang Y, et al. Meta-analysis of randomized controlled trials evaluating nattokinase. Journal of Functional Foods. 2024. PMID: 39076715.

• Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé. Données françaises de pharmacovigilance relatives aux vaccins contre la COVID-19.

• European Medicines Agency. Surveillance de la sécurité des vaccins contre la COVID-19 et événements indésirables d’intérêt particulier.

• Tanikawa T. et coll. Degradative Effect of Nattokinase on Spike Protein of SARS-CoV-2. Étude cellulaire, 2022.

• European Medicines Agency. Évaluation du risque de myocardite et de péricardite après vaccination à ARNm.

• European Medicines Agency. Thromboses associées à une thrombopénie après certains vaccins à vecteur viral.